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      制藥機械設備的驗證方案(IQPQOQ與FAT、SAT測試)

      更新日期:2015-03-16       點(diǎn)擊次數:5307

      廣東惠機制藥裝備有限公司制藥機械設備的驗證方案(IQPQOQ與FAT、SAT測試)


      1. 驗證的概念

        藥品在生產(chǎn)制造的過(guò)程中需透過(guò)層層嚴密的確認,來(lái)證實(shí)藥品的安全性及其品質(zhì)是否確實(shí)有效、可靠,而要達到這樣的目的,就必須對各種生產(chǎn)有關(guān)的事項,做一連串符合科學(xué)性的評價(jià),包括各種生產(chǎn)設備、環(huán)境、生產(chǎn)工藝、計量?jì)x器、分析方法的驗證等,而我們將這些過(guò)程統稱(chēng)為確認(Validation)。驗證是建立一個(gè)書(shū)面的證據,保證用一個(gè)特殊的過(guò)程來(lái)始終如一地生產(chǎn)產(chǎn)品,是保證符合客戶(hù)預先確定規格的質(zhì)量特性。(FDA 1987)

        那驗證和確認這兩個(gè)概念有什么區別呢?我們可以先看看在ISO9000中對這兩個(gè)術(shù)語(yǔ)的解釋?zhuān)?/p>

          驗證(3.8.4)通過(guò)提供客觀(guān)證據對規定要求已得到滿(mǎn)足的認定。

          確認(3.8.5)通過(guò)提供客觀(guān)證據對特定的預期用途或應用要求已得到滿(mǎn)足的認定。

        “規定要求"由組織從顧客/過(guò)程的“特定的預期用途或應用要求"“規定要求"中轉化而來(lái)。在轉化的過(guò)程中是可能有偏差的,兩者不能等同。因此,確認比驗證更注重實(shí)際結果的符合性。

        制藥機械設備的驗證是藥品生產(chǎn)工藝流程確認的一環(huán),而設計確認、安裝確認、運行確認和性能確認分別是設備驗證中的一環(huán)。

      2. 驗證的實(shí)施

        我們要對設備進(jìn)行驗證,就必須設計出一套審慎周密的驗證(Qualification)計劃及有效的測試(Test)方法;但首先我們要強調的是,驗證與測試并不相同,驗證是著(zhù)重于評價(jià)系統是否按預期的功能運行,它的重點(diǎn)在于核對文件是否完整正確,而測試則是指對系統中誤差的鑒定,重點(diǎn)在于評估預測值與實(shí)際結果的差異。因此我們可以說(shuō)驗證包含測試。一套完整的設備驗證計劃書(shū)(即驗證方案)通常包含三個(gè)部分:安裝驗證IQ、操作驗證OQ及性能驗證PQ。設計確認DQ不放入方案中,因為這一部分是一個(gè)設備選型、供應商選擇等設備采購的前期工作。這些工作完成后才能制訂該設備的驗證方案,當然也可以把設計確認的指標性參數和具體要求寫(xiě)入驗證方案中,并對之前的工作進(jìn)行確認。

        2.1設計確認DQDesign Qualification

        設計確認(DQ)在《藥品生產(chǎn)驗證指南》中明確解釋為“預確認,即設計確認,通常指對待訂購設備技術(shù)指標適應性的審查及對供應廠(chǎng)商的選定。"同時(shí),在《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范實(shí)施指南》中認為“預確認:是對設備的設計與選型的確認。內容包括對設備的性能、材質(zhì)、結構、零件、計量?jì)x表和供應商等的確認。"

      2.2安裝確認IQInstallation Qualification

        安裝確認(IQ)主要是通過(guò)設備安裝后,確認設備安裝符合設計要求,文件及附件齊全,通過(guò)檢驗并用文件的形式證明設備的存在。也就是說(shuō),通過(guò)檢查文件和其它項目,來(lái)證明這臺安裝在這的設備就是我們要的那臺,并且已經(jīng)正確地安裝了。

        檢查的內容包括所有必需及相關(guān)的文件。如使用說(shuō)明書(shū)、合格證、備品清單、儀表校準等是否完整,與采購合同上的要求是否一致。

         安裝確認范圍包括制藥裝備的外觀(guān)檢查、測試方法、文件和合格標準,以證實(shí)制藥裝備的安裝確實(shí)按制造商的安裝要求進(jìn)行。

        IQ一般由設備制造方與使用方共同來(lái)參與,在安裝完后對設備做現場(chǎng)安裝后的測試。IQ確定后,我們就可以進(jìn)入OQ的確認階段。

      2.3.運行確認OQ(Operation Qualification)

        運行確認(OQ)是通過(guò)空載運行實(shí)驗,檢查和測試設備運行、操作和控制性能,通過(guò)記錄并以文件形式證實(shí)制藥機械(設備)符合生產(chǎn)工藝的要求。

      在安裝確認后,有設備的制造方和使用方共同根據驗證方案進(jìn)行運行確認,對設備運行性能的符合性、協(xié)調性進(jìn)行確認。

      2.4性能確認PQ(Performance Qualification)

        性能確認(PQ)是在制藥套工藝技術(shù)指導下進(jìn)行工業(yè)性負載生產(chǎn),用模擬生產(chǎn)的方法,通過(guò)觀(guān)察、記錄、取樣檢測等手段,搜集及分析數據證明制藥機械(設備)運行的可靠性和對生產(chǎn)的適應性。

        PQ是模擬生產(chǎn)的過(guò)程,由使用者按照藥品生產(chǎn)的工藝要求進(jìn)行實(shí)際生產(chǎn)運行。IQ 和 OQ 的執行類(lèi)似于有完整文件記錄的技術(shù)性測試驗收;而 PQ 則需要按每套設施設備及其相關(guān)工藝程序制定個(gè)別的確認方案。

      2.5設備的再確認

      GMP(98版)修訂版第五十八條:產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設施,設備應按驗證方案進(jìn)行驗證。當影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素,如工藝、質(zhì)量控制方法主要原輔料,產(chǎn)要生產(chǎn)設備等發(fā)生改變時(shí),以及生產(chǎn)一定周期后應進(jìn)行再驗證。

        設備已經(jīng)進(jìn)入正式使用的階段,下列情況發(fā)生時(shí)一般需要對設備進(jìn)行非例行性再驗證:

      (1)設備或公用工程系統大修后或有重大變更時(shí);

      (2)相關(guān)SOP有重要修改;

      (3)趨勢分析中發(fā)現有系統性偏差;

          確定變更是不是會(huì )引起一系列問(wèn)題,應對這些變更的信息進(jìn)行風(fēng)險評估(Risk Assessment),他是組織確定信息安全需求的一個(gè)重要途徑,屬于組織信息安全管理體系策劃的過(guò)程。

      2.6設備驗證的結論

        經(jīng)過(guò)一系列的確認,即得到了設備驗證的文件證明。將所有的確認結果統計、分析、整理成驗證報告。對于驗證所出現的偏差,由驗證小組對其進(jìn)行分析評價(jià),認為驗證結果可以接受或對其偏差項進(jìn)行糾正能達到生產(chǎn)及GMP的要求,此設備的驗證項目才能算結束。

        需要說(shuō)明的是,不是所有的制藥設備都需要進(jìn)行驗證,我們所指的驗證范圍是直接或間接影響藥品質(zhì)量的,與制藥工藝過(guò)程、質(zhì)量控制、清洗、消毒或滅菌等方面相關(guān)的制藥設備,其它輔助作用或不對藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響的設備可不列為驗證的范圍,如貼標機、理瓶機等。

      3. 關(guān)于FATSAT

      3.1工廠(chǎng)驗收測試FATFactory Acceptance Test

        制藥設備依據設計完成生產(chǎn),在發(fā)貨前在顧客見(jiàn)證下,由制造商對交付的設備做工廠(chǎng)驗收測試FAT,該測試旨在保證設備已經(jīng)嚴格按照要求完成了組裝調試,各項指標符合客戶(hù)驗收要求,可以安排交貨。

      FAT由設備的制造方在設備使用方或其委托有資質(zhì)的第三方的見(jiàn)證下進(jìn)行,完成測試后簽字確認。

      3.2客戶(hù)現場(chǎng)驗收SATSite Acceptance Test

        當設備到達設備的使用場(chǎng)所后,就要做SAT了。與FAT相似的是,SAT的目的也是為了保證設備已經(jīng)按要求完成了組裝和調試,所以有些測試項目與FAT相同,所不同的是,FAT是由設備的制造商在制造工廠(chǎng)測試,而SAT是由設備的使用方在設備的使用場(chǎng)所做的測試,所以更偏向于一些在設備的制造工廠(chǎng)無(wú)法做的測試。

      4.IQ、OQ、PQ驗證與FATSAT測試的關(guān)系

        筆者認為,FAT和SAT更象是一個(gè)貨物交接的過(guò)程。雙方按合同要求對貨物進(jìn)行驗收,因為設備是比較復雜,所以需要對其進(jìn)行多項檢測,這些檢測有一部分在貨物還沒(méi)發(fā)出之前檢測,檢測的項目及結果形成的報告就是我們的FAT了,還有一些項目非得到客戶(hù)那才能測的,就是我們的SAT了。

        而IQ、OQ和PQ雖然很多項目與FAT和SAT重復,但目的不同,IQ、OQ和PQ確認的目的是確認設備設計和制造符合產(chǎn)品標準,滿(mǎn)足《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》等法規和用戶(hù)需求標準的要求,是設備使用方對自己產(chǎn)品生產(chǎn)的過(guò)程滿(mǎn)足質(zhì)量和法律法規的一種證明。

        IQ、OQ和PQ中如果有一些項目在FAT﹑SAT或其它檢查時(shí)已做過(guò),那我們可以將這些結果的記錄直接附在確認報告中,不需要重復檢查;如果沒(méi)有,則需要在確認時(shí)檢查這些項目。

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